Fluoroquinolone-related neuropsychiatric and mitochondrial toxicity: a collaborative investigation by scientists and members of a social network Kamaljeet Kaur, BS,1* Raja Fayad, MD,1,2*‡ Arpit Saxena, BS,1* Norma Frizzell, PhD,3 Anindya Chanda, PhD,4 Suvarthi Das, MS,4 Saurabh Chatterjee, PhD,4 Shweta Hegde, MS,1 Manjeshwar Shrinath Baliga, PhD,5 Venkatesh Ponemone, PhD,6 Matthew Rorro, BS,1 Jennifer Greene, BS,1 Yasmine Elraheb, BS,1 Alan J Redd, PhD,7 John Bian, PhD,8 John Restaino, DPM, JD, MPH,8 LeAnn B Norris, PharmD, PCPS, BCOP,8,9 Zaina P Qureshi, PhD,8,10 Bryan L Love, PharmD,8,9 Brandon Bookstaver, PharmD,8 Peter Georgantopoulos, MPH, MA,8,9,10 Oliver Sartor, MD,11 Dennis W Raisch, PhD, MS, RPh,12 Gowtham Rao, MD, PhD,8,9 Kevin Lu PhD,8 Paul Ray, PhD,8 William Hrusheshky, MD,13 Richard Schulz, PhD,8 Richard Ablin, PhD, DSc,14 Virginia Noxon MS,8 and Charles L Bennett, MD, PhD, MPP,8,9,# on behalf of the Southern Network on Adverse Reactions (SONAR) project
1Applied Physiology Division, Department of Exercise Science; 2Center for Colon Cancer Research; 3Department of Pharmacology, Physiology and Neuroscience, USC School of Medicine; 4Department of Environment Health Sciences, at the University of South Carolina, Columbia; 5Department of Research, Father Muller Medical College, Mangalore, Karnataka, India; 6Fortis-Totipotent RX Centre for Cellular Medicine, Delhi, India; 7Department of Anthropology, University of Kansas, Lawrence; 8Southern Network on Adverse Reactions (SONAR), South Carolina Center of Economic Excellence for Medication Safety, College of Pharmacy, University of South Carolina, Columbia; 9Dorn Research Institute, Columbia, South Carolina; 10Arnold School of Public Health, University of South Carolina, Columbia; 11Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana; 12College of Pharmacy, University of New Mexico, Albuquerque; 13Oncology Analytics Inc, Plantation, Florida; 14Department of Pathology, University of Arizona College of Medicine, The Arizona Cancer Institute and BIO5 Institute, Tucson; and 15William Jennings Bryan Dorn Veterans Administration Medical Center, Columbia, South Carolina
tłumaczenie google translator
Wstęp: 3 antybiotyki fluorochinolowe (FQ) - ciprofloksacyna, lewofloksacyna i moksyfloksacyna - są powszechnie podawane dla pacjentów onkologicznych. Chociaż te doustne antybiotyki są zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) leczenie infekcji dróg moczowych, ostre bakteryjne zapalenie zatok lub zakażenie bakteryjne u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc choroby, często są przepisywane bez wskazań pacjentom z rakiem neutropenicznym w celu zapobiegania i leczenia związanych z nimi infekcji z neutropenią z gorączką. Nowe poważne problemy związane z bezpieczeństwem związane z FQ zostały zidentyfikowane dzięki nowej współpracy między osobami leczonymi FQ, u których rozwinęła się długotrwała toksyczność neuropsychiatryczna (NP), eksperci w zakresie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii oraz naukowcy. Cel Prowadzenie podstawowych badań naukowych i klinicznych dotyczących nowo zidentyfikowanej niepożądanej reakcji na lek, zwanej FQ inwalidztwo. Metody 5 grup myszy C57BL / 6 otrzymujących ciprofloksacynę antybiotykową w 10 mg przyrostach (10 mg / kg - 50 mg / kg) i 1 grupę myszy kontrolnych oceniono. Południowa sieć przeciwdziałająca niepożądanym reakcjom (SONAR) i społeczna sieć traktowanych FQ osoby z długoterminową toksycznością NP (sieć Floxed) przeprowadziły ankietę internetową. Objawy toksyczności klinicznej zgłoszonych przez 94 respondentów do internetowego badania osób, które otrzymały 1 lub więcej dawek przepisanego FQ jakiekolwiek wskazanie (ogólnie w dawkach zatwierdzonych przez FDA) i którzy następnie doświadczyli możliwych działań niepożądanych leku w porównaniu z informacjami o zdarzeniach niepożądanych zamieszczonymi na etykiecie produktu dla lewofloksacyny i ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z FQ zgłoszone do programu MedWatch FDA. Wyniki Myszy leczone ciprofloksacyną miały niższą siłę przyczepności, obniżoną równowagę i zachowanie depresyjne w porównaniu z kontrole. W badaniu 93 z 94 respondentów zgłosiło zdarzenia związane z FQ, w tym lęk, depresję, bezsenność, ataki paniki, mętne myślenie, depersonalizacja, myśli samobójcze, psychoza, koszmary nocne i zaburzenia pamięci - początek w ciągu kilku dni od zainicjowania FQ lub od dnia do miesiąca od zaprzestania FQ. Uwzględniono system zgłaszania zdarzeń niepożądanych FDA (FAERS) 210 705 zdarzeń niepożądanych i 2 991 ofiar śmiertelnych w testach FQ. Lewofloksacyna i cyprofloksacyna miały charakter neurologiczny (30% i 26%, odpowiednio), uszkodzenia ścięgien (8% i 6%) i psychiatrycznych (10% i 2%). W 2013 r. Ocena bezpieczeństwa FDA wykazała, że FQ mają wpływ topoizomeraza II ssaków, szczególnie w mitochondriach. W 2013 i 2014 r. SONAR złożył petycje obywatelskie żądające czarnych rewizje pudełkowe identyfikujące toksyczność neuropsychiatryczną i toksyczność mitochondrialną jako poważny lek niepożądany związany z lewofloksacyną reakcje. W 2015 r. Doradcy FDA zalecili zmianę etykiet produktów FQ w celu uwzględnienia informacji o nowo zidentyfikowanych produktach zespół inwalidztwa określany jako "niepełnosprawność związana z FQ" (FQAD). Ograniczenia Podstawowe badania naukowe oceniały toksyczność NP tylko dla 1 FQ, cyprofloksacyny. Wnioski Badacze nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, sieć społeczna i podstawowi naukowcy mogą współpracować w zakresie badań nad bezpieczeństwem farmakoterapii. Zmieniono etykiety produktów opisujące nową poważną reakcję niepożądaną na lek, długotrwałą niepełnosprawność związaną z lewofloksacyną, jako zalecane przez komitet doradczy FDA. Finansowanie Ta praca została częściowo sfinansowana przez National Cancer Institute (1R01CA165609-01A1), American Cancer Society (IRG-13-043-01), program SmartState w Południowej Karolinie i nieograniczony od Doris Levkoff Meddin do Południowej Karoliny Centrum Farmacji College of Pharmacy bezpieczeństwa i skuteczności.
_________________ medicus curat, natura sanat.
|